【规范与指南】中国血糖监测临床应用指南（2021年版）

第一章  前言

毛细血管血糖监测包括SMBG以及在医疗机构内进行的POCT两种模式，它能反映实时血糖水平，评估生活事件（饮食、运动、情绪及应激等）以及疾病、药物对血糖的影响，有助于提高治疗的有效性、安全性，改善患者的生活质量。随着科技的发展，可用于血糖监测的工具日益增多，但毛细血管血糖监测仍是糖尿病患者日常管理最基础和最有效的手段。

一、SMBG

SMBG作为糖尿病自我管理的一部分，可以帮助糖尿病患者更好地了解自己的血糖控制状态，为其提供一种积极参与糖尿病管理、按需调整行为及药物干预、及时向医务工作者咨询的手段，提高患者对治疗的依从性。SMBG是糖尿病综合管理和教育的重要组成部分，国际糖尿病联盟^［1］、美国糖尿病学会（American Diabetes Association，ADA）^［2］和英国国家卫生与临床优化研究所^［3］等机构发布的指南均建议糖尿病患者应按需进行SMBG，尤其是接受胰岛素治疗的患者，应用SMBG能改善其代谢控制，有可能减少糖尿病相关终点事件。

二、医院内血糖监测

医疗机构内（以下简称“医院内”）血糖监测可以是通过中心实验室采用自动生化仪检测静脉血浆或血清葡萄糖，但更多的血糖监测是通过快速、简便、准确的POCT方法来完成的。医院内血糖监测主要以《医疗机构便携式血糖检测仪管理和临床操作规范》（卫办医政发〔2010〕209号）作为指导文件^［4］，明确指出血糖仪属于POCT设备，应当将其纳入医疗机构POCT管理的一部分，并应建立、健全血糖仪临床使用管理的相关规章制度，对医疗机构所使用的血糖仪性能提出了相应的要求。在同一医疗站点、诊室或病区，原则上应当选用同一型号的血糖监测系统，避免因不同系统间性能差异而导致的检测结果偏差。不同用途血糖仪的准确度表现不一^［5］，医疗机构所使用的血糖仪应遵从准确度和精密度的要求。毛细血管检测结果只能用于血糖监测，不能用于糖尿病的诊断。

随着信息化技术的发展，医疗机构内血糖监测逐步采用专用的智能血糖监测系统，系统能识别患者的身份信息，自动传输血糖结果，不需要操作者记录、抄写或手工输入血糖值，在提高工作效率的同时可以避免人为差错。而且，所有血糖结果和血糖仪质控结果均可追溯，为实现院内血糖管理提供了基础。

三、毛细血管血糖监测的影响因素

（一）血糖仪的准确度和精密度

准确度是指血糖仪的测量结果与实验室血糖检测结果之间的一致程度；精密度是指同一样本多次重复测量后的一致程度。2021年4月中华人民共和国国家卫生健康委员会发布了卫生行业标准《便携式血糖仪临床操作和质量管理指南》（WS/T781—2021），2021年10月1日起实施^［6］，该卫生行业标准对血糖仪准确度和精密度的要求沿用了ISO15197（2013）标准^［7］。

1. 对准确度的要求：当血糖浓度<5.5 mmol/L时，至少95%的检测结果差异在±0.83 mmol/L的范围内；当血糖浓度≥5.5 mmol/L时，至少95%的检测结果差异在±15%的范围内。

2. 对精密度的要求：当血糖浓度<5.5 mmol/L时，标准差<0.42 mmol/L；当血糖浓度≥5.5 mmol/L时，变异系数（coefficient of variation，CV）<7.5%^［6］。

（二）干扰因素

采用葡萄糖氧化酶的血糖监测系统容易受到氧气的影响。采用葡萄糖脱氢酶的血糖监测系统，因为联用的辅酶不同而易受到其他糖类物质的干扰，如木糖、麦芽糖、半乳糖等。

血糖仪采用的血样大多为全血，因此红细胞压积对检测值的影响较大。在相同的血浆葡萄糖水平，随着红细胞压积的增加，全血葡萄糖检测值会逐步降低。具有红细胞压积校正功能的血糖仪可使这一差异值降至最小程度。

常见干扰物还有：乙酰氨基酚、维生素C、水杨酸、尿酸、胆红素、甘油三酯等内源性和外源性物质。当血液中存在大量干扰物时，血糖值会有一定的偏差。此外，要让血糖仪和试纸处于最佳工作状态，对环境的温度、湿度和海拔都有要求。

（三）导致毛细血管血糖与静脉血糖差异的因素

通常血糖仪采用毛细血管全血，而实验室检测的是静脉血浆或血清葡萄糖。采用血浆校准的血糖仪，空腹时的检测数值与实验室数值较接近，餐后或服糖后毛细血管葡萄糖会略高于静脉血糖^［8］。若用全血校准的血糖仪，空腹时检测数值较实验室数值低12%左右，餐后或服糖后毛细血管葡萄糖与静脉血浆血糖较接近^［9‑10］。

（四）操作人员因素

操作不当、血量不足、局部挤压、更换试纸批号时未调整校正码，或试纸保存不当等因素都会影响血糖检测值的准确性。

四、毛细血管血糖监测的原则

与临床治疗的个体化要求一样，在毛细血管血糖监测方案与频率的选择上，需根据患者病情和治疗的实际需求制定相应的个体化监测方案^［11］。血糖监测可以选择一天中的不同时间点，包括三餐前、三餐后2 h、睡前及夜间（一般为凌晨2：00~3：00）。

血糖监测时间点的适用范围见表1。

采用生活方式干预控制糖尿病的患者，可通过血糖监测了解饮食和运动对血糖的影响，并做出相应调整。使用口服降糖药的患者可每周监测2~4次空腹或餐后2 h血糖。使用胰岛素治疗的患者应该更为积极地监测不同时间段的血糖，注射基础胰岛素的患者应更关注空腹血糖，注射预混胰岛素的患者应更关注空腹和晚餐前血糖。当怀疑有低血糖时，应随时加测血糖。当末梢血糖测定值与静脉血浆血糖测定值之间的误差增大，应及时关注。此外，根据需要加测运动或特殊行为（如驾驶）前的血糖。针对特殊人群，如围手术期患者、低血糖高危人群、危重症患者、老年患者、1型糖尿病及妊娠期糖尿病等患者，应实行个体化监测方案。

五、患者教育

患者教育包括规范化的血糖测试和记录、血糖监测结果的解读，使用者的操作技术是影响血糖测量结果精准性的关键因素。通过教育使糖尿病患者认识到血糖监测的重要性。血糖测试本身并不会改善糖代谢状况，需要医护人员和患者共同讨论和分析血糖测试的结果，采取相应措施调整个体行为和治疗方案，才能使血糖监测成为有效的糖尿病自我管理工具。

（一）血糖测试和记录的注意事项

1.严格按照血糖仪操作说明书进行操作，并在血糖仪产品适宜的操作温度范围内进行测量。

2.揉擦或按摩准备采血的部位（如指腹侧面），用75%酒精消毒待干或用肥皂和温水将手洗干净，并用清洁的纸巾或棉球擦干双手（尤其是采血部位），将采血部位所在的手臂自然下垂，使用适当的采血器获得足量的血样，切勿以过度挤压采血部位的方式获得血样，以免大量组织间液混入血样而影响血糖测试结果。

3.测试时建议一次性吸取足量的血样量（使用某些满足二次加样设计的血糖仪，也应在规定时间内追加足量血样）。

4. 在测试中不要按压或移动血糖试纸和血糖仪。

5.测试后记录血糖测试结果，如果测试结果可疑，建议重新测试一次。若仍有疑问，及时咨询医护人员。

（二）血糖仪的维护和保养注意事项

1.保持血糖仪清洁，电池工作状态正常，避开强磁场环境。

2.新买的血糖仪、启用新的试纸条及血糖仪更换电池后，需要用随血糖仪所带的模拟液或质控液进行仪器检测。

3.当血糖仪结果与临床情况或HbA1c不符时，或怀疑血糖仪不准确时，可及时联系制造商进行校准检测。

（三）血糖数据管理

血糖日志应包含血糖、饮食、运动等多方面信息。有条件时可进行电子数据管理，借助血糖管理软件将血糖数据下载，显示血糖记录册、血糖趋势图、14 d图谱等，全面评价血糖控制趋势，以及药物、饮食和运动对血糖的影响，指导治疗方案的优化。随着互联网技术的发展及手机、电脑等终端设备的应用和普及，医疗领域中应用信息化手段的场景越来越多，基于网络实施的移动医疗呈快速发展趋势。移动医疗可以通过移动通信技术提供医疗服务和信息，目前以基于安卓和苹果等系统移动终端的短信息和医疗应用程序为主，移动医疗在糖尿病管理方面主要有短信息和智能手机应用程序两种方式。无论短信息还是智能手机应用程序均可记录患者的血糖监测状况。研究结果显示，采用上述方法可以促进患者的生活方式调整，优化降糖治疗方案，改善患者的血糖控制，实现个体化糖尿病管理^［12］。

（四）患者指导

目前我国糖尿病患者中进行血糖监测的比例和频次尚不理想^［13］。需要告知患者糖尿病自我血糖管理的重要性及血糖控制目标，指导患者进行规范监测，根据血糖监测结果调整生活方式和治疗方案。

六、无创葡萄糖监测技术

由于血糖监测频次较高，传统的静脉采血或手指尖采血测血糖的方法是有创操作，可能造成疼痛等不适，影响糖尿病患者的生活质量及自我监测的积极性和依从性。近年来无创葡萄糖监测设备纷纷问世，包括采用近红外、红外、拉曼等光谱技术，经皮透析技术，基于代谢热及多参数算法技术，以夹手指、夹耳垂等检测方式获取葡萄糖结果。然而，只有少数仪器获得上市许可，并逐步用于主动健康监测和家庭SMBG。无创葡萄糖监测系统的准确度及与血糖数值变化的延迟性是临床应用面临的最大挑战^［14］。

七、毛细血管血糖的局限性

由于血糖仪检测技术和采血部位的限制，毛细血管血糖监测方法存在一些局限性。采血部位局部循环差，如在休克、重度低血压、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖高渗状态、重度脱水及水肿等情况下，不建议使用毛细血管血糖监测；针刺采血可能引起患者不适感；操作不规范可能影响血糖测定结果的准确度；监测频率不足时，对平均血糖、血糖波动或低血糖发生率的判断应谨慎；过于频繁的监测可能导致某些患者产生焦虑情绪等。

糖化血红蛋白是血红蛋白的氨基（赖氨酸、缬氨酸或精氨酸）与葡萄糖或其他糖类分子发生的非酶促反应形成的产物。本指南中提及的糖化血红蛋白特指HbA1c，即血红蛋白β亚基氨基末端缬氨酸氨基与葡萄糖分子的醛基进行的非酶促的反应而生成的醛亚胺（又称席夫氏碱），并经分子重排形成稳定结构的酮胺。这种产物的形成与血葡萄糖浓度以及该浓度葡萄糖持续的时间成正比例关系，血糖浓度越高、持续时间越长，则HbA1c 含量就越高，在总的血红蛋白中的占比也越多。通常红细胞的寿命是120 d左右，因此，HbA1c可以反映过去2~3个月的平均血糖水平，是目前评估糖尿病患者长期血糖控制状况的公认标准，也是调整降糖治疗方案的重要依据^{［15‑16］}。

一、HbA1c的检测方法

根据检测原理不同，HbA1c的检测技术和方法可分为两大类^［17］，一类是基于糖化与非糖化血红蛋白所携带的电荷不同进行分离的方法，国内实验室的主流方法是离子交换高效液相色谱法（high‑performance liquid chromatography，HPLC）、毛细管电泳法等；另一类是基于糖化与非糖化血红蛋白的结构不同进行分离的方法，国内实验室的主流方法是硼酸盐亲和高效液相色谱法、免疫法、酶法等^［17］。因为各种检测方法所测定的糖化血红蛋白组分有所不同，受到的干扰因素也并非相同，导致检测值存在一定差异。无论采用何种检测方法，各实验室统一采用糖化血红蛋白中的HbA1c组分作为报告结果。

二、HbA1c的标准化

自20世纪60年代后期对HbA1c进行描述以来，由于糖基化的生物化学、临床需求和管理的多样性建立了多种HbA1c的检测方法。尽管HbA1c标准化测定的问题早在1984 年即已提出^［18］，但直到1993年糖尿病控制与并发症试验（Diabetes Controland Complications Trial，DCCT）的结果发布后才开始受到关注^［19］。美国临床化学协会在1993年成立分委会开展HbA1c测定的标准化工作，使不同方法的结果可溯源至DCCT的参考结果，1996年由美国国家HbA1c 标准化计划（National GlycohemoglobinStandardization Program，NGSP）指导委员会完成标准化工作。1995年国际临床化学和实验室医学联盟（International Federation of Clinical Chemistry andLaboratory Medicine，IFCC）成立了专门的工作组^［20］，目的是研究建立具有溯源性的HbA1c参考系统并明确定义HbA1c。IFCC的HbA1c参考系统包括基于HPLC‑电喷雾质谱法或HPLC‑毛细管电泳法的一级参考方法、一级纯度标准物质ERM‑DA500/IFCC 和IFCC 参考实验室网络。根据2007 和2010 年发布的国际共识^{［21‑22］}，IFCC 参考系统是HbA1c检测标准化唯一有效的参考系统，即量值溯源链的源头。HbA1c 的国际单位为“mmol/mol”，常用单位为NGSP 系统的“%”，两者可通过主方程换算。

我国HbA1c标准化工作起步虽晚，但发展较快。2015年国家卫生和计划生育委员会（现卫生健康委员会）发布了卫生行业标准《糖化血红蛋白检测》^［23］。参加国家卫健委临床检验中心组织的全国室间质量评价计划的实验室数量由2008 年的313家增至2021年的3 193家，平均室间变异系数从7.3%下降至3.1%，检测质量不断改善。我国现有3个IFCC网络参考实验室（国家卫健委临床检验中心、上海市临床检验中心和北京市临床检验中心）和1个NGSP网络参考实验室（上海复旦大学附属中山医院）^［24］，为我国HbA1c 检测的标准化及HbA1c在糖尿病诊断和临床管理中的应用提供了良好保障。

基于上述背景，本指南建议：

1.实验室应采用IFCC和（或）NGSP认证的仪器及其配套试剂。

2.严格做好实验室质量控制工作，积极参加卫生行政管理部门组织的各类室间质量评价和标准化、一致性计划。

三、HbA1c的临床应用

（一）评估糖尿病患者的血糖控制状况

根据《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》建议，在治疗之初至少每3个月检测1次，一旦达到治疗目标可每6个月检查1次。HbA1c测定应采用可追溯到DCCT的检测结果。2型糖尿病HbA1c的控制目标详见《中国2 型糖尿病防治指南（2020年版）》^［11］。

（二）诊断糖尿病

以往由于HbA1c的检测不够标准化，故不推荐用于诊断糖尿病。随着HbA1c的标准化检测在全球不断完善，尤其是在2003年建立了高度特异的参考方法，促进了对HbA1c作为糖尿病筛查和诊断指标的重新评估^［25］。2010 年ADA 将HbA1c≥6.5% 纳入糖尿病的诊断标准^［26］。2011 年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）正式发布了“应用HbA1c诊断糖尿病”的咨询报告，推荐在有条件的地方将HbA1c 检测作为糖尿病的辅助诊断手段，6.5% 为诊断糖尿病的临界值。同时指出，当HbA1c<6.5% 时，不能排除经静脉血糖检测诊断的糖尿病^［27］。近年来，我国的HbA1c检测标准化程度逐步提高，国内一些横断面研究结果显示，在中国成人中HbA1c 诊断糖尿病的最佳切点为6.2%~6.5%^{［28‑30］}。为了与WHO诊断标准接轨，《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》^［11］推荐，在采用标准化检测方法且有严格质量控制的医疗机构，可以将HbA1c≥6.5% 作为糖尿病的补充诊断标准。但是，在以下情况下，如镰状细胞病、妊娠期、葡萄糖‑6‑磷酸脱氢酶缺乏症、艾滋病、血液透析、近期失血或输血，以及促红细胞生成素治疗等，只能根据静脉血浆葡萄糖水平诊断糖尿病，不推荐采用HbA1c筛查囊性纤维化相关糖尿病^［31］。

四、HbA1c检测的优势

HbA1c是一个非常稳定的化学成分，变异性小。目前已具有标准化的检测方法，使HbA1c的稳定性更有保证。大量循证医学证据表明，HbA1c与糖尿病慢性并发症风险关系密切^{［15，32‑33］}。另外，HbA1c的检测能反映长期的血糖情况，不受短期饮食、运动等生活方式变化的影响。留取样本亦更为方便，无需患者空腹，可以任意时间采血，不受进餐影响。因此，HbA1c检测较其他血糖监测方法具有一定的优势^［34］。

五、影响HbA1c的因素

影响HbA1c的因素较多，归纳起来可以分为两大类，一类是与检测方法无关的因素，另一类是与检测方法的特异性和抗干扰性有关的因素^［35］。

（一）与检测方法无关的影响因素

主要是指影响红细胞生成和寿命的因素，影响血红蛋白糖基化的因素，以及血红蛋白的结构改变等。任何引起红细胞生成下降、寿命延长的因素（如铁缺乏、维生素B12 缺乏、脾切除等）都会使HbA1c 的浓度增高；反之，任何引起红细胞生成加快、寿命缩短的因素（如使用促红细胞生成素、铁剂、维生素B12、慢性肝病、脾肿大等）可使HbA1c浓度降低^［36］。此外，因妊娠期红细胞转换速度呈生理性加快，妊娠期女性的HbA1c水平相较于非妊娠期女性略降低^［37］。

（二）与检测方法的特异性和抗干扰性有关的因素

如糖化血红蛋白前体、高HbF、氨甲酰化血红蛋白、高胆红素和高甘油三酯等，以及血红蛋白病或异常血红蛋白HbC、HbD、HbE、HbS等^［38］。此外，个别检测方法受到某些药物的影响，如常年使用大剂量维生素C、维生素E，大剂量水杨酸盐、促红细胞生成素、抗逆转录病毒药物等均可使HbA1c检测结果降低^{［35‑36］}。

总之，医护人员在应用HbA1c时，应该结合患者的具体情况，如是否合并慢性肾功能不全、血红蛋白病、贫血等情况做出判断。

六、HbA1c的局限性

检测结果对调整治疗后的评估存在“延迟效应”，不能精确反映患者低血糖的风险，也不能反映血糖波动的特征。

二、CGM的临床应用

（一）患者教育与培训

患者使用CGM系统的意愿、能力与CGM的临床效果直接相关。因此，建议在CGM使用（特别是院外使用）前对患者进行充分有效的教育、培训，并为日后长期使用CGM期间可能产生的问题提供解决途径。此举有助于提高患者利用CGM进行血糖监测的依从性，从而改善血糖控制。需要指出的是，在CGM使用期间，SMBG仍然具有重要的作用。除用于部分CGM系统的校正外，当CGM提示低血糖，或患者怀疑发生低血糖，或患者自身症状与CGM血糖值不匹配时，应进行毛细血管血糖检测以指导临床决策。

（二）CGM图谱解读

国际TIR 共识推荐使用动态葡萄糖图谱（ambulatory glucose profile，AGP）作为CGM 标准化的报告形式^［81］。AGP将多日的葡萄糖数据叠加并在24 h的时间维度内呈现，通过百分位数（包括第5、25、50、75、95百分位数）体现葡萄糖在某一时间点的日间变异程度。在解读AGP结果时应着重分析血糖的变化规律和趋势，并尽量查找造成血糖异常波动的可能原因，而不是“纠结”个别时间点的绝对血糖值。此外，每次的监测数据仅反映既往短时间（如3~14 d）的血糖控制情况，不能将此时间窗扩大化。对于CGM图谱的解读和分析，建议第一步看低血糖风险，第二步看高血糖，第三步看血糖波动（包括日内血糖波动及日间血糖波动特点），分析原因并给予相应的调整措施^［82］。

（三）CGM参数

1.CGM 标准化报告核心参数：CGM 系统产生的大量数据为全面评价糖尿病患者血糖控制质量提供了极大便利。CGM应用国际共识推荐的14个参数作为CGM标准化报告中的核心指标^［83］，其中，TIR、高血糖时间（time above range，TAR）、低血糖时间（time below range，TBR）等10个参数对血糖控制的临床评估有较大价值（表2）^［81］。

2.TIR及控制目标值：近年来，TIR受到了广泛关注。TIR是指24 h内葡萄糖在目标范围（成人非妊娠状态通常为3.9~10.0 mmol/L）内的时间（用min表示）或其所占的百分比（用%表示）。最近的多项观察性研究发现，TIR与糖尿病微血管并发症、心血管疾病的替代标记物、妊娠结局，以及全因死亡及心血管死亡显著相关，提示TIR可作为评估血糖控制的有效指标^{［84‑89］}。目前推荐大多数1型糖尿病及2型糖尿病患者的TIR控制目标为>70%，同时应强调控制目标的个体化，TIR、TAR 及TBR 的推荐控制目标见表3^［81］。CGM对TIR的评估最为准确、可靠，而患者SMBG数据亦可用于计算TIR，但一般要求检测点至少为7点（三餐前后+睡前的血糖）。另外，CGM系统监测得到的葡萄糖水平的变异系数可作为反映血糖波动的核心参数，推荐中国糖尿病人群的变异系数目标值为<33%^［90］。

总之，血糖监测是糖尿病管理不可或缺的部分，目前常用的血糖监测指标各有所长，所反映的血糖内涵不尽相同，不能互相替代（表4）。应根据患者的临床状况合理选用监测方法，并将不同的监测手段进行有机联合，取长补短，全面了解患者血糖的动态变化，为临床决策提供依据。

编写小组成员（排名不分先后） 

包玉倩（上海交通大学附属第六人民医院）；周健（上海交通大学附属第六人民医院）；王煜非（上海交通大学附属第六人民医院）；周迎生（首都医科大学附属北京安贞医院）；卞华（复旦大学附属中山医院）；潘琦（北京医院）；成志锋（哈尔滨医科大学附属第四医院）；陆静毅（上海交通大学附属第六人民医院）；莫一菲（上海交通大学附属第六人民医院）

专家委员会成员（排名不分先后） 

贾伟平（上海交通大学附属第六人民医院）；朱大龙（南京大学医学院附属鼓楼医院）；郭立新（北京医院）；陈莉明（天津医科大学朱宪彝纪念医院）；陈丽（山东大学齐鲁医院）；姬秋和（空军军医大学第一附属医院）；李小英（复旦大学附属中山医院）；冉兴无（四川大学华西医院）；祝之明（陆军军医大学大坪医院）；薛耀明（南方医科大学南方医院）；雷闽湘（中南大学湘雅医院）；向光大（解放军中部战区总医院）；徐向进（解放军联勤保障部队第900医院）；马建华（南京医科大学附属南京医院南京市第一医院）；李益明（复旦大学附属华山医院）；包玉倩（上海交通大学附属第六人民医院）；匡洪宇（哈尔滨医科大学附属第一医院）；李玲（中国医科大学附属盛京医院）；杨静（山西医科大学第一医院）；宋光耀（河北省人民医院）；韩学尧（北京大学人民医院）；窦京涛（解放军总医院第一医学中心）；肖新华（中国医学科学院北京协和医院）；章秋（安徽医科大学第一附属医院）；苏青（上海交通大学医学院附属新华医院）；时立新（贵州医科大学附属医院）；刘静（甘肃省人民医院）